影响因子16.6!河南省肿瘤医院专家为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供新方案

　　10月7日，河南省肿瘤医院乳腺科闫敏、牛李敏、律慧敏、张梦玮、王晶、刘真真等学者的DAP-Her-01研究报告，在英国《自然》旗下《自然通讯》(nature communications)在线发表，影响因子IF16.6。

　　该临床研究结果显示，在HER2阳性晚期乳腺癌患者的前线治疗中，仅仅口服CDK4/6抑制剂和抗HER2靶向药物的客观缓解率(ORR)达70%，中位无进展生存期(mPFS)为11.0个月，这一结果为不愿意化疗或不适合化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

　　现状 晚期乳腺癌化疗难坚持

　　乳腺癌已成为全球女性发病率第一位的恶性肿瘤，大约20%~25%的乳腺癌患者HER2阳性，具有分化差、侵袭性强的特点。

　　目前，HER2 阳性晚期乳腺癌患者一线治疗，国内外诊疗指南一致推荐化疗联合靶向治疗作为优选方案。但化疗相关的药物毒性，以及化疗定期返院注射的不便捷性，都会造成患者不能长期耐受治疗，从而出现停药、中止方案，甚至导致治疗失败。

　　CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，是激素受体(HR)阳性、HER2阴性乳腺癌的一线标准治疗。已有研究发现，CDK4/6抑制剂和抗HER2靶向药物对于激素受体(HR)阳性、HER2阳性乳腺癌具有协同作用。

　　那么，无论激素受体(HR)阳性还是阴性，能否免化疗和内分泌治疗，仅仅口服CDK4/6抑制剂和抗HER2靶向药物让乳腺癌获益?这需要进一步探索。

　　新方案 双口服免化疗免内分泌

　　达尔西利是新型高选择性CDK4/6抑制剂，目前批准应用于激素受体(HR)阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗;吡咯替尼是HER1/HER2/HER4的靶向药物，批准应用于HER2阳性的乳腺癌的治疗。

　　该临床研究首次探讨了仅仅口服达尔西礼和吡咯替尼前线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性，为不愿意化疗或不适合化疗的乳腺癌患者的临床治疗带来了新的启示。

　　2020年4月9日～2021年5月19日，该单中心单组二期临床研究从河南省乳腺癌诊疗中心入组HER2阳性晚期乳腺癌女性41例，其中18例激素受体阳性、其余23例激素受体阴性，一至三线(中位二线)治疗仅仅口服达尔西利和吡咯替尼。

　　主要终点为客观缓解率，由于此前PHINEX研究吡咯替尼+卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌的客观缓解率为68.6%，故本研究预设客观缓解率至少不低于70%。次要终点包括无进展生存、总生存和安全性。

　　中位随访25.9个月，结果显示，40例患者客观缓解28例，客观缓解率正好达到70%。中位无进展生存11.0个月(95%置信区间：7.3～19.3)，总生存数据尚不成熟。 

　　发生率最高的3或4级治疗相关不良事件为白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和腹泻，发生率分别为68.3%、65.9%和22.0%。大多数不良事件可以控制，并且未发生治疗相关死亡。

　　因此，该研究结果表明，该联合治疗方案活性大有希望且毒性可控，故有必要开展多中心大样本随机对照三期临床研究进行验证。

　　闫敏表示：“该研究能得到国际顶级期刊的发表，主要是回答了临床亟需解决的实际问题，为在治疗困境中的乳腺癌患者带来了新方案。该研究结果在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO 2023)年会上获得壁报展示后，得到国内外专家的广泛关注。

　　科室介绍

　　 河南省肿瘤医院乳腺科是乳腺病省级临床医学重点学科，是国家级乳腺疾病诊疗标准化及微创旋切手术培训基地，郑州大学硕士授予点，省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员单位、省医学会乳腺病分会候任主委单位、省肿瘤治疗控制中心乳腺癌专委会主委单位。2009年挂牌成为河南省乳腺癌诊疗中心，现拥有外科病区5个、内科病区1个、微创中心1个，影像诊断中心1个，淋巴水肿治疗门诊1个，床位规模共达300张，是省内领先的集手术、化疗、放疗、病理、影像诊断等多学科为一体的医疗与科研机构。

　　中心现有医、护、技及专业科研人员169人。医生55人，正高级职称10人、副高级职称6人，硕士生导师2人，博士17人，硕士35人，技术1人，护理团队100人，专科护士1人，个案管理师9人，临床研究管理团队2人。

　　近年来，科室承担的省部级课题项目共达36项、获各种成果奖项10项、开展6项新技术新业务、发表文章125篇，其中SCI文章51篇。在临床研究方面，参与并领导开展多项国际国内多中心临床研究：自2011年5月至今，乳腺内科共参加前瞻性临床研究71项，13项临床研究入组人数全国排名第一(一项并列第一)，已结束的临床研究共47项，仍在入组的临床研究共24项。乳腺外科自主设计临床研究13项，注册性临床研究9项，在手术方式、方案优化、 毒副作用管理等方面积极探索。在临床研究管理方案，学科配备专职临床研究管理员、个案管理师、专科护士，确保了临床研究入组人群的筛选和管理，保证了临床研究可以高效完成。

　　来源：河南省肿瘤医院